Antibiotiká môžu viesť k život ohrozujúcej plesňovej infekcii v dôsledku narušenia črevného mikrobiómu – nová štúdia

Plesňové infekcie zabíjajú každý rok približne rovnaký počet ľudí ako tuberkulóza. Väčšinou sa uchytia u ľudí, ktorí sú zraniteľní, pretože majú poškodený imunitný systém spôsobený základným ochorením, ako je rakovina, alebo vírusovou infekciou, ako je HIV alebo COVID. náš nové štúdium ukazuje, že antibiotiká môžu spôsobiť poruchy imunitného systému, ktoré zvyšujú riziko nebezpečných plesňových infekcií.

Candida je huba, ktorá je častou príčinou plesňových infekcií u ľudí. Kvasinková infekcia drozdov je spôsobená Candida. Môže však spôsobiť aj život ohrozujúcu infekciu krvného obehu nazývanú invazívna kandidóza.

Jedným z rizikových faktorov pre získanie invazívnej kandidózy sú antibiotiká. Keď berieme antibiotiká, zabíjame niektoré z našich črevných baktérií. To môže vytvoriť priestor pre črevné plesne (napr Candida) vyrásť. A ak sa vaše črevá poškodia chemoterapiou alebo chirurgickým zákrokom, potom Candida sa môže dostať von z čreva a spôsobiť infekciu krvného obehu.

Najbežnejší spôsob, ako ľudia dostanú invazívnu kandidózu, nie je z ich čriev, ale z kože. Pacienti na JIS, ktorí sú vybavení intravenóznym katétrom, môžu dostať invazívnu kandidózu, najmä ak boli liečení antibiotikami.

Chceli sme presne zistiť, prečo antibiotiká spôsobujú, že plesňové infekcie, ako je invazívna kandidóza, sú pravdepodobnejšie. Na vyšetrenie sme myši ošetrili širokospektrálnym antibiotickým kokteilom a potom sme ich infikovali Candida huby. Porovnali sme ich s kontrolnou skupinou myší, ktoré sme infikovali hubou Candida, ale neliečili sme ich kokteilom antibiotík.

Zistili sme, že liečba antibiotikami spôsobila, že myši boli choré, keď boli infikované hubou. Pri tejto plesňovej infekcii sa zvyčajne cieľom infekcie stanú obličky a myši ochorejú, pretože ich obličky prestanú fungovať. Ale v tomto prípade to tak nebolo. Hoci antibiotiká spôsobili, že myši boli chorľavejšie, hubovú infekciu v obličkách kontrolovali rovnako dobre ako myši, ktoré antibiotiká nedostávali. Z čoho teda boli chorí?

Ukázalo sa, že antibiotiká spôsobili poruchu imunitnej odpovede proti plesniam, konkrétne v čreve. Myši liečené antibiotikami mali oveľa vyššie hladiny plesňovej infekcie v črevách ako neliečené myši. Dôsledkom toho boli črevné baktérie, ktoré potom unikli do krvi. Myši liečené antibiotikami sa teraz museli vysporiadať s bakteriálnou aj plesňovou infekciou. Vďaka tomu boli oveľa chorľavejšie ako myši, ktoré nemali antibiotiká.

Aby sme zistili, prečo sa to deje, analyzovali sme imunitné bunky v čreve, aby sme zistili, ako antibiotiká spôsobili chybnú protiplesňovú imunitnú odpoveď. Imunitné bunky v čreve vytvárajú malé proteíny nazývané cytokíny, ktoré pôsobia ako správy pre iné bunky. Napríklad cytokíny nazývané IL-17 a GM-CSF pomáhajú imunitným bunkám bojovať proti plesňovým infekciám. Zistili sme, že antibiotiká znížili množstvo týchto cytokínov v čreve, čo je podľa nás jedným z dôvodov, prečo myši liečené antibiotikami nedokázali kontrolovať plesňové infekcie v črevách alebo zastaviť únik baktérií.

Huba Candida môže spôsobiť život ohrozujúce infekcie krvného obehu.
Science Photo Library / Alamy Stock Photo

Potenciálne riešenie

Niektoré z týchto cytokínov sa môžu podávať pacientom ako lieky na posilnenie imunity, ktoré pomáhajú bojovať proti infekciám. Aby sme zistili, či by to mohla byť možnosť pre pacientov liečených antibiotikami s rizikom plesňových infekcií, vstrekli sme našim myšiam liečeným antibiotikami niektoré z týchto cytokínov a zistili sme, že by sme ich mohli menej ochorieť. Naše zistenia znamenajú, že možno máme spôsob, ako pomôcť pacientom, ktorí potrebujú antibiotiká a hrozí im plesňová infekcia.

Ďalej sme chceli zistiť, či existuje špecifické antibiotikum, ktoré zvyšuje riziko plesňovej infekcie. Ošetrili sme myši rôznymi antibiotikami a zistili sme, že vankomycín, antibiotikum bežne používané na liečbu infekcií C. diff v nemocniciach, spôsobilo, že myši boli po plesňovej infekcii chorľavejšie. Vankomycín odstránil z črevného mikrobiómu baktérie podporujúce imunitu, ktoré potrebovali dať imunitnému systému pokyn na tvorbu IL-17.

Je niektorý z týchto výskumov relevantný pre ľudí? Naša analýza záznamov pacientov naznačuje, že áno. Pozreli sme sa na veľkú databázu nemocničných záznamov a zistili sme, že podobné bakteriálne/plesňové koinfekcie sa môžu vyskytnúť u ľudí po liečbe antibiotikami.

Vzhľadom na narastajúci problém rezistencie na antibiotiká je v súčasnosti dôležitejšia ako opatrné používanie antibiotík. Náš výskum ukazuje, že antibiotiká môžu predstavovať ďalšie riziko nebezpečných plesňových infekcií. Antibiotiká sú však rizikovým faktorom, ktorý môžeme kontrolovať. Plesňové infekcie zostávajú dôležitým problémom pre ľudské zdravie, ale štúdie ako tá naša nám pomáhajú pochopiť, ako s nimi bojovať.

Leave a Comment