Našli sa odkazy spájajúce stres, depresiu a riziko srdcových chorôb

Zhrnutie: Štúdia na myšiach odhaľuje, ako môže mať depresia a chronický stres vplyv na lieky na znižovanie cholesterolu a na riziko srdcových chorôb.

Zdroj: American Heart Association

Výsledky z nového myšacieho modelu môžu pomôcť pochopiť, ako depresia a dlhotrvajúci a silný stres zvyšujú riziko kardiovaskulárnych ochorení, podľa predbežného výskumu prezentovaného na Vascular Discovery American Heart Association: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022.

„Predchádzajúce výskumy ukázali, že veľké depresívne poruchy a úzkosť v dôsledku dlhodobého a silného stresu sú spojené so zvýšeným výskytom kardiovaskulárnych ochorení. Riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení sa zvyšuje úmerne k závažnosti depresie, “uviedol vedúci autor štúdie Özlem Tufanli Kireccibasi, Ph.D., postdoktorand v laboratóriu Edwarda A. Fishera, MD, Ph.D., MPH, FAHA, v Kardiovaskulárnom výskumnom centre na NYU Grossman School of Medicine v New Yorku.

“Keď je prítomná veľká depresívna porucha aj kardiovaskulárne ochorenie, prognóza je horšia pre oba stavy.”

Vedci tvrdia, že ide o prvú štúdiu, ktorá použila myšací model chronického stresu a depresie, aby zistila, či a ako môže chronický stres ovplyvniť lieky na zníženie cholesterolu.

Výskumníci skúmali myši, ktorým chýba lipoproteínový receptor s nízkou hustotou (LDLr), ktorý je potrebný na odstránenie LDL (zlého) cholesterolu z tela. Tieto myši, podobne ako ľudia, ktorí sa narodili bez receptora, sú náchylné na tvorbu tukových usadenín nazývaných plak v ich tepnách a podliehajú predčasným a agresívnym kardiovaskulárnym ochoreniam.

Nestabilný plak (náchylný na prasknutie) sa môže rozpadnúť a spôsobiť tvorbu krvných zrazenín, ktoré blokujú prietok krvi, čo môže viesť k srdcovému infarktu alebo mŕtvici. Aby sa napodobnil vývoj tukových plakov u ľudí, myši boli kŕmené stravou bohatou na cholesterol počas 24 týždňov.

Polovica myší bola vystavená sociálnemu stresu zdieľaním svojho životného priestoru s inými väčšími agresívnymi myšami na krátke časové úseky počas desiatich dní. Po každej stresovej epizóde boli myši hodnotené na sociálne vyhýbanie sa a správanie podobné depresii alebo úzkosti.

Myši, ktoré vykazovali správanie, boli klasifikované ako náchylné (depresívne) a ostatné boli klasifikované ako odolné (efektívne zvládanie). Druhá polovica myší (kontroly) nebola vystavená sociálnemu stresu.

Vnímavé (depresívne) myši aj kontrolné myši boli liečené liekom na zníženie LDL počas 3 týždňov, aby sa napodobnila liečba cholesterolu u ľudí. Predchádzajúce štúdie zistili, že keď sú myši s deficitom LDLr liečené liekmi na zníženie lipidov, arteriálny plak sa stáva menej zápalovým a stabilnejším.

Po liečbe boli myši testované na zmeny v počte zápalových buniek v ich plaku, v počte zápalových bielych krviniek (monocytov) cirkulujúcich v krvi a v počte buniek kostnej drene, ktoré sú prekurzormi hojných imunitných buniek. v plaku.

Odolné myši boli hodnotené podobne, avšak analýzy pre túto skupinu myší pokračujú.

Analýzy zistili, že v porovnaní s myšami, ktoré neboli vystavené stresu (kontrolná skupina), náchylné (depresívne) myši zo skupiny vystavenej sociálnemu stresu mali:

  • o 50 % vyšší nárast imunitných buniek v plakoch v ich tepnách;
  • dvojnásobný počet cirkulujúcich monocytov, ktoré sú prekurzormi zápalových buniek;
  • 80 % zvýšenie počtu prekurzorov imunitných buniek v kostnej dreni;
  • menej kolagénu v plaku v tepnách, čo je indikátorom nestability; a
  • podobné zníženie hladín lipidov v porovnaní s odpoveďou kontrolných skupín na lieky znižujúce LDL.

“Hlavným zistením je, že opakovaný stres a fyziologické a behaviorálne účinky nepriateľských interakcií (sociálna porážka) zrejme bránia úplným prospešným zmenám plakov, ktoré by mali byť vyvolané liekmi na zníženie lipidov, ” povedal Tufanli Kireccibasi.

Výskumníci tiež analyzovali, či rozdiely v kostnej dreni u depresívnych myší môžu byť základom rozdielov vo veľkosti a charakteristikách plaku.

Aby sa to otestovalo, ďalšia skupina myší s deficitom LDLr dostala kostnú dreň transplantovanú buď z citlivých (depresívnych) myší, alebo z kontrolnej skupiny.

Po transplantácii kostnej drene boli myši 24 týždňov kŕmené stravou bohatou na cholesterol.

V porovnaní s myšami, ktoré dostali kostnú dreň z kontrolnej skupiny (bez stresu), myši, ktoré dostali kostnú dreň z vnímavej skupiny, mali:

  • o 16 % vyšší nárast prekurzorov imunitných buniek v kostnej dreni;
  • o 50 % väčší nárast zápalových monocytov v krvi; a
  • žiadna zmena vo veľkosti plaku, ale v zložení plaku, s o 23 % vyšším zápalom v plakoch.

“Keď vezmeme všetky naše výsledky dohromady, navrhujeme, že v situáciách, v ktorých dochádza k chronickému stresu, môžu byť nežiaduce účinky vysokého cholesterolu zosilnené a prínosy nízkeho cholesterolu sa znížia.”

Pozri tiež

“To naznačuje, že chronický stres sprostredkuje preprogramovanie na genetickej úrovni, nazývané epigenetické zmeny, v prekurzoroch kostnej drene monocytov, takže keď bunky vstúpia do plakov, sú už viac zápalové,” povedal Tufanli Kireccibasi.

Tento myšací model môže poskytnúť spôsob, ako preskúmať a zlepšiť liečbu depresie a dlhotrvajúceho stresu a následne zlepšiť kardiovaskulárne výsledky.

„Tieto zistenia môžu naznačovať, že v boji proti kardiovaskulárnym ochoreniam je potrebná väčšia pozornosť duševnému zdraviu, najmä u ľudí s depresiou alebo chronickým stresom. V nadchádzajúcich desaťročiach by sa nové terapie aterosklerózy mali zamerať na zmenu imunitných reakcií, inhibíciu zápalu a podporu ciest rozlíšenia plakov.

“Tieto terapie majú veľký potenciál byť prínosom pre ľudí s kardiovaskulárnym ochorením a pravdepodobne najmä pre tých, ktorí majú depresiu,” povedal Tufanli Kireccibasi.

Vedci v súčasnosti zbierajú vzorky od myší, ktoré boli vystavené rovnakému opakovanému stresu, no zdalo sa, že sú voči nemu odolné.

“Urobíme rovnaké analýzy ako táto štúdia, aby sme určili, či je to vystavenie stresu alebo náchylnosť k nemu, čo podnecuje zmeny v plaku vedúce k zníženiu alebo zhoršeniu plaku,” povedal Tufanli Kireccibasi.

Spoluautormi sú Bianca Scolaro, Ph.D.; Ada Weinstock, Ph.D.; Angelica Torres Berrio, Ph.D.; Eric Parise, Ph.D.; Flurin Cathomas, MD; Kenny Chan, Ph.D.; Eric J. Nestler, MD, Ph.D.; Scott J. Russo, Ph.D.; a Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA. Zverejnenia autorov sú uvedené v abstrakte.

O týchto novinkách z výskumu duševného zdravia a srdcových chorôb

autor: Tlačové oddelenie
Zdroj: American Heart Association
Kontakt: Tlačová kancelária – American Heart Association
obrázok: Obrázok je vo verejnej doméne

Pôvodný výskum: Zistenia budú prezentované na vaskulárnom objave American Heart Association: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022

Leave a Comment