Úspechy „fágovej terapie“ podporujú boj proti infekciám odolným voči liekom | Zdravotný výskum

Dvaja pacienti v USA sa zotavili z nevyliečiteľných infekcií po liečbe priekopníckou terapiou zahŕňajúcou geneticky upravené vírusy zabíjajúce baktérie.

Prípady vzbudzujú nádej, že takzvaná fágová terapia by sa mohla použiť širšie na boj proti globálnej kríze infekcií odolných voči liekom. Jeden z pacientov, Jarrod Johnson, 26-ročný muž s cystickou fibrózou, sa blížil k smrti po tom, čo utrpel chronickú pľúcnu infekciu, ktorá šesť rokov odolávala liečbe antibiotikami. Po podaní fágovej terapie sa jeho infekcia vyliečila, čo mu umožnilo dostať transplantáciu pľúc a obnoviť aktívny život.

“Som veľmi vďačný za úsilie, vytrvalosť a kreativitu všetkých ľudí, ktorí sa podieľali na mojej liečbe,” povedal Johnson, ktorý žije v Denveri. „Myslel som, že zomriem. Doslova mi zachránili život.”

Ďalší pacient, 56-ročný muž s ťažkou artritídou, preukázal pozoruhodné uzdravenie z kožnej infekcie, ktorá sa zmocnila jeho tela a ktorá strávila neliečiteľnou pomocou konvenčných liekov. Tým, ktorý tiež vyvinul tzv prelomová liečba britského tínedžera pred štyrmi rokmiTvrdia, že tieto najnovšie prípady pripravia pôdu pre klinickú skúšku fágovej terapie, ktorá by sa mohla spustiť už budúci rok.

“Tieto dve správy poskytujú značné povzbudenie pre fágovú liečbu u pacientov, kde antibiotiká nielenže nedokážu kontrolovať infekcie, ale prispievajú aj k značnej toxicite,” povedal profesor Graham Hatfull, ktorého tím na University of Pittsburgh vyvinul terapie.

Prof. Martha Clokie, mikrobiologička z University of Leicester, ktorá sa na práci nezúčastnila, povedala: „V klinickej komunite narastá pocit, že fágy by mohli byť súčasťou riešenia pre pacientov, najmä u tých, ktorí skutočne momentálne nemajú inú alternatívu. Celková potreba alternatív k antibiotikám je obrovská.

v roku 2019 Odhaduje sa, že na celom svete zomrelo 1,2 milióna ľudí ako priama príčina infekcií rezistentných na antimikrobiálne látky a u približne 5 miliónov ľudí infekcia odolná voči viacerým liekom prispela k ich smrti.

Bakteriofágy, skrátene fágy, sú neškodné vírusy, ktoré sú prirodzenými nepriateľmi baktérií. Hatfull strávil takmer štyri desaťročia zhromažďovaním zbierky fágov uložených v 20 000 zmrazených fľaštičkách vo svojom laboratóriu. “Máme veľkú zbierku fágov a sekvenovali sme viac ako 4 000 ich genómov, takže rozumieme ich genómovým profilom a vzťahom do úžasných detailov,” povedal.

Od britského prípadu v roku 2019 je tím zaplavený žiadosťami lekárov, ktorým už došli možnosti liečby pre pacientov. “Vtedy sa otvorili stavidlá,” povedala Dr Rebekah Dedrick, výskumná pracovníčka v Hatfullovom laboratóriu. “Začali sme dostávať žiadosti z celého sveta a stále ich dostávame.”

Jedným z nich bol Dr. Jerry Nick, riaditeľ programu cystickej fibrózy pre dospelých Národné židovské zdravie v Denveri.

Jeho pacient, Jarrod, má cystickú fibrózu, genetické ochorenie, ktoré má za následok časté infekcie, ktoré upchávajú pľúca hlienom. Do roku 2020 mali jeho pľúca menej ako tretinu normálnej funkcie a šesť rokov ho sužovali tvrdohlavé bakteriálne kmene. Bol odmietnutý na transplantáciu pľúc kvôli vysokému riziku šírenia infekcie, keď užíval imunosupresíva. “V roku pred operáciou bol hospitalizovaný 11-krát a celkovo na 200 dní,” povedal Nick. “Blížil sa k smrti a pravdepodobne mal ešte rok.”

V roku 2016 Nick a jeho kolegovia poslali vzorky Mycobacterium abscessus z Johnsonových pľúc do Hatfullovho laboratória v nádeji, že nájdu fága, ktorý by ho mohol eliminovať. Ale fágy sú často špecifické len pre niekoľko typov baktérií, takže Hatfull a jeho tím preverili desiatky kandidátov, než nakoniec identifikovali dvoch, ktorí baktérie účinne zabili. Potom geneticky upravili fágy, aby zvýšili ich účinnosť.

Johnson bol liečený kombináciou fágov a antibiotík niečo vyše roka, čo si vyžadovalo dve denné intravenózne injekcie, ktoré odstránili infekciu a umožnili mu transplantáciu pľúc. Jeho telo si vytvorilo nejaké protilátky proti fágom, ale stalo sa to dostatočne pomaly na to, aby sa fágy dokázali zbaviť baktérií, rýchlejšie ako protilátky zabili fága.

Od liečby Johnson dokončil strednú školu, pracuje, stretol priateľku a hoci mal po transplantácii nejaké komplikácie, celkovo Nick hovorí, že sa mu darí dobre.

U druhého pacienta, 56-ročného muža s artritídou, sa vyvinula závažná kožná infekcia, ktorá je rizikom u tých, ktorí užívajú imunosupresíva. Bol liečený jediným fágom nazývaným Muddy, ktorý bol objavený vo vzorke odobratej zo spodnej strany rozloženého baklažánu. Po niekoľkých týždňoch sa jeho kožné lézie vyčistili a po dvoch mesiacoch mal negatívny test na baktérie na biopsii. Celkovo sa liečil viac ako osem mesiacov.

Prípady sú opísané v časopisoch Bunka a Prírodné komunikácie.

Leave a Comment